治疗法骨质疏松症的新潜在靶点

颅骨是一种链条敏感组织，对链条诱发具有适应性，对颅骨施加链条负荷的体育活动会诱发新的的颅骨繁殖。占总所有骨细胞90%-95%的成骨细胞帮助侦测颅骨上的链条负荷，适度侦测颅骨上的链条应力。然后，它们通过称之为贼骨细胞的细胞调节靠拢颅骨的分解成，并通过称之为成骨细胞的细胞调节新的颅骨的形成。

据悉发表在《eLife》上的一项新的研究课题显示， 颅骨表面被称之为骨细胞的入口适度构建更健壮的颅骨以应对链条负荷。这一辨认出可能适度研究课题者开发新的的疗法颈部疏松症或其他导致患者颈部失衡的疾病的方法有。

图片来源：eLife

“过去的研究课题断定，颅骨上的链条负荷增加了骨细胞表面的入口（称之为连接蛋白 (Cx) 43 半入口）数量。”研究课题的第一著者、美国乔治亚州圣地牙哥市北德克萨斯大学健康生物学中所心的访问博士生Dezhi Zhao说，“在这项研究课题中所，我们想研究课题这些入口在对颅骨的链条负荷作出反应方面所起的作用。”

为了实在这一点，研究课题团队设计了两种型式的豚鼠模型。在一个模型中所，豚鼠骨细胞之间的连接（称之为间隙连接）贼损，但Cx43半入口得到加强。在另一个模型中所，豚鼠间隙连接和Cx43半入口都贼损。研究课题小组随后测试了这些豚鼠以及典型豚鼠的颅骨在暴露于链条负荷下的情况。

研究课题管理人员辨认出， 一种名为前列腺素（PGE2）的化学物质在典型豚鼠和间隙连接贼损的豚鼠体液产生，以应对链条负荷，并且使它们的颅骨变得更健壮。另一方面，Cx43半入口贼损的豚鼠则缺乏这种反应。

为了证实Cx43半入口对颅骨强化至关重要，研究课题小组随后给典型豚鼠注射了阻断Cx43半入口活性的抗体。研究课题管理人员辨认出，这也阻止了这些豚鼠释放PGE2，并增加了对链条负荷的颈部强化。但用PGE2疗法比方说的豚鼠，则完全恢复了链条负荷的颈部强化效果。

现有的颈部疏松症疗法方法有通常以贼骨细胞为能够，通过增加颈部失衡来分解成靠拢的颅骨。随着时间的推移，这可能会无意中所导致颅骨变得薄弱，并且与一些罕见但严重的抗抑郁药有关。 新的研究课题断定，针对骨细胞上的Cx43脏器入口可能是一种与此相关的疗法方案，开张利用人体自身对链条负荷的反应。

研究课题管理人员表示，还需要进一步的研究课题来验证这些辨认出，并探索针对这些入口的药物的潜能。如果之后它们被确实是必需有效的，这种疗法方法有可能对那些对运动的颈部强化作用反应较差的高龄患者特别有帮助。

Editor

著者

好医生-谢晨

Reference

简介

[1] Dezhi Zhao, Manuel A Riquelme, Teja Guda, Chao Tu, Huiyun Xu, Sumin Gu, Jean X Jiang. Connexin hemichannels with prostaglandin release in anabolic function of bone to mechanical loading. eLife, 2022; 11 DOI: 10.7554/eLife.74365

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